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阳性肺癌患者耐药后换用克唑替尼，效果如何？

琛晟 2024-08-14 【文化】 595人已围观

摘要1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会产生ROS1基因重排/融合的情况。此病症在年轻女性、从不吸烟或者轻度吸烟人群以及亚裔患者当中较为常见。克唑替尼和恩曲替尼属于获得批准用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一线治疗手段，这两种获得批准的TKI的中位无进展生存期（PFS）大约为19个月。然而，尽管恩曲替尼能够在克唑替尼之后加以使用，但是由于缺乏相关的临床试验以及病例报告/系列，所以目前还不明确克唑替尼在恩曲替尼之后是否有效。克唑替尼和恩曲替尼均为FDA批准用于治

1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会产生ROS1基因重排/融合的情况。此病症在年轻女性、从不吸烟或者轻度吸烟人群以及亚裔患者当中较为常见。克唑替尼和恩曲替尼属于获得批准用于治疗晚期ROS1阳性NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一线治疗手段，这两种获得批准的TKI的中位无进展生存期（PFS）大约为19个月。

然而，尽管恩曲替尼能够在克唑替尼之后加以使用，但是由于缺乏相关的临床试验以及病例报告/系列，所以目前还不明确克唑替尼在恩曲替尼之后是否有效。

克唑替尼和恩曲替尼均为FDA批准用于治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的酪氨酸激酶抑制剂。虽然恩曲替尼能够在克唑替尼之后运用，然而克唑替尼在恩曲替尼之后是否有效这一问题尚不清晰。

我们在此报告了一例ROS1重排的NSCLC病例，在恩曲替尼治疗出现进展之后，于二线治疗中使用克唑替尼获得了近乎完全的缓解。

一位22岁的白人非吸烟女性患者被诊断为ROS1阳性的IV期非鳞状肺癌。我们首先采用恩曲替尼作为一线治疗方案。由于在治疗的第10个月出现病情进展，于是停止使用恩曲替尼，并开始将克唑替尼作为二线治疗方案。在治疗的第三个月末，在后续的影像检查中获得了近乎完全的缓解。患者仍然在接受克唑替尼治疗并进行随访，目前已经进入治疗的第15个月。根据经验来看，克唑替尼能够作为一线使用恩曲替尼治疗患者的二线治疗选择，特别是对于那些没有脑转移的患者。

在2020年3月，一名22岁的白人非吸烟女性患者由于呼吸困难和咳嗽前来就诊。放射学的影像学检查显示左侧存在大量的胸腔积液、多发性的胸膜转移以及与原发性肺癌相符的病变。脑部影像学检查未发现脑转移。进行了胸腔穿刺术用于细胞学评估和缓解症状，并对原发病灶进行了活检。随后，依据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版，该患者被诊断为cT3cNxcM1a，IV期非鳞状肺癌。在分子测试中，通过荧光原位杂交试验检测到ROS1重排，其融合伴侣为CD74。我们开始使用每天600毫克的恩曲替尼作为一线治疗，并在首次放射学对照中获得了部分缓解。虽然患者的治疗依从性良好且耐受性不错，阳性肺癌患者耐药后换用克唑替尼，效果如何？但是观察到了2级的消化不良以及体重增加等与治疗相关的副作用。在治疗的第九个月时，发现左侧胸腔积液增多，胸膜增厚。患者无症状且临床状态稳定，因此我们继续使用恩曲替尼治疗一个月，并计划进行胸部计算机断层扫描（CT）扫描。一个月后，患者出现呼吸困难，新的胸部CT扫描显示放射学上的病情进展。在胸腔积液的细胞学评估中检测到了恶性细胞。我们未能进行任何关于恩曲替尼耐药机制的研究。我们将恩曲替尼更换为每天两次、每次250毫克的克唑替尼作为二线治疗。在使用克唑替尼治疗之前，头颅磁共振成像（MRI）未发现脑转移。在克唑替尼治疗的第一个月，由于胸腔积液继发的呼吸困难而进行了两次胸腔穿刺术。第一个月末，患者的呼吸困难症状消退，胸部X光检查显示胸腔积液减少。克唑替尼的耐受性良好，除了1级的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶升高以及1级的恶心/呕吐外，没有其他不良事件。在治疗的第三个月末进行了胸腹盆腔CT扫描和脑MRI检查。对照影像显示原发肿瘤消退，胸膜转移瘤近乎完全消退，胸腔积液完全消退

克唑替尼治疗前（A、B、C）和克唑替尼治疗后（D、E、F）的胸部X光和CT切片（A）胸部X光片显示左侧存在大量胸腔积液、右侧纵隔移位；（B）、（C）：CT片显示左侧存在大量胸腔积液、胸膜转移（蓝色箭头）明显；（D）：胸部X光片显示左侧大量胸腔积液完全消失；（E）、（F）：CT片显示大量胸腔积液、胸膜转移消失。同时，左肺可见直径2cm的原发肿瘤（红色箭头）。

在克唑替尼治疗的第12个月时发现了2处毫米级的脑转移。针对脑转移瘤进行了立体定向放射外科治疗。患者当前处于治疗的第15个月，仍然在接受克唑替尼的随访。

根据该病例的经验，对于一线接受恩曲替尼治疗的患者，尤其是没有脑转移的患者，克唑替尼能够作为二线治疗方案。需要开展进一步的研究以阐明特定的ROS1突变以及对TKI的耐药机制，从而优化ROS1重排NSCLC的治疗顺序。