新视角！四川大学研究学者发现结直肠癌最新治疗方法

作者：Rainbow

导读：细胞膜伪装的纳米颗粒具有膜结构和表面抗原的固有优势，包括延长血液循环、特异性细胞识别和靶向能力以及免疫治疗的潜力。

6月12日，四川大学钱志勇团队在期刊《SignalTransductionandTargetedTherapy》上在线发表题为“Geneticallyprogrammablecellmembrane-camouflagednanoparticlesfortargetedcombinationtherapyofcolorectalcancer”的研究论文，研究不仅提出了一种直接的CRC治疗方法，而且还利用细胞膜涂层固有的生物相容性和生物界面特性，为开发用于肿瘤治疗的疾病定制细胞膜提供了一种通用策略。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01859-4

研究背景

01

2020年，结直肠癌在全球恶性肿瘤中排名第三，癌症死亡率位居第二。由于其高发病率和死亡率，据估计，到2030年，全球新发结直肠癌病例将超过220万例，死亡人数为110万。同时，由于早期结直肠癌往往无症状，结直肠癌患者常被诊断为中晚期，因此错过了根治性治疗的机会。目前，新视角！四川大学研究学者发现结直肠癌最新治疗方法手术干预联合化疗和放疗是中晚期结直肠癌的优先治疗策略。虽然传统的术后化疗和放疗在提高治疗效果方面显示出一定的效果，但它们经常受到不良反应和治疗无效的损害。因此，迫切需要设计更安全、更有效的结直肠癌治疗方法。

最近，代谢重编程已成为癌症的一个显著特征，其特征是糖酵解激活增加和乳酸发酵增强。癌细胞经历显著的代谢改变，以促进有效的养分利用和生物量产生，维持其快速增殖和其他恶性特征。因此，破坏糖酵解被认为是一种很有前景的治疗方法。作为糖酵解抑制剂，3BP显示出对HK2的有效抑制作用，HK2是一种负责ATP依赖性糖酵解起始的酶。在许多癌症类型中观察到HK2的过表达，有助于增强糖酵解活性。3BP在抗癌治疗中的有效性已通过动物模型得到证实，无明显的副作用。然而，由于其烷基化特性，游离3BP在系统递送时不稳定且存在争议，这阻碍了其临床开发和作为癌症治疗药物的使用。因此，显然需要开发一种具有系统输送能力的新型3BP配方。同时，越来越明显的是，在不同的肿瘤类型中，甚至在起源于同一组织的肿瘤中，存在不同的代谢偏好和依赖性。因此，糖酵解抑制剂的治疗效果受到限制，促使人们探索在癌症治疗中有希望的联合疗法。

研究发现

02

研究人员介绍了一种称为MPB-3BP@CMNPs的细胞膜仿生纳米药物平台。这些纳米颗粒由微孔普鲁士蓝纳米颗粒（MPBNPs）组成，既可作为3-溴丙酮酸（3BP）的光热敏化剂，又可作为载体，这些纳米颗粒隐藏在遗传可编程的细胞膜中，显示信号调节蛋白α（SIRPα）的变体，对CD47具有增强的亲和力。因此，MPB-3BP@CMNPs继承了原始细胞膜的特征，在血液中表现出更长的循环时间，并有效地靶向结直肠癌（CRC）细胞膜上的CD47。用MPB-3BP@CMNPs阻断CD47可增强巨噬细胞对CRC细胞的吞噬作用。此外，3BP，己糖激酶II抑制剂（HK2），抑制糖酵解，导致三磷酸腺苷（ATP）水平降低和乳酸产生。此外，它还促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向抗肿瘤M1表型极化。此外，与MPBNPs介导的光热疗法（PTT）相结合可增强对肿瘤的治疗效果。这些优势使MPB-3BP@CMNPs成为未来开发CRC创新治疗方法的有吸引力的平台。同时，它引入了一种通用方法，用于为肿瘤治疗设计疾病定制的细胞膜。

研究结论

03

综上所述，研究不仅提出了一种直接的CRC治疗方法，而且还利用细胞膜涂层固有的生物相容性和生物界面特性，为开发用于肿瘤治疗的疾病定制细胞膜提供了一种通用策略。

参考资料：

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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